地理小论文
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目的 探讨腺相关病毒（AAV）介导的高迁移率族蛋白1（HMGB1）抗体基因转导对脓毒症的治疗效果。方法 60只雌性C57小鼠随机平均分为2批，每批再分为AAV-HMGB1抗体组、AAV-对照-IgG组、生理盐水组，每组10只。AAV-HMGB1抗体组小鼠左侧股直肌肌内注射60 μL AAV-HMGB1抗体病毒，AAV-对照-IgG组左侧股直肌肌内注射60 μL AAV-对照-IgG病毒，生理盐水组左侧股直肌肌内注射60 μL生理盐水，4周后对所有小鼠进行盲肠结扎穿孔手术制造脓毒症模型。第1批小鼠用于观察术后14 d生存率。第2批小鼠术后通过内眦静脉取血，检测血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平，取心、肝、肺、肾、小肠组织制作病理切片。结果 使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生HMGB1抗体对小鼠有抗脓毒症保护效应，90%（9/10）的脓毒症小鼠存活到造模后第14天；而注射生理盐水和AAV-对照-IgG病毒的小鼠在造模后第14天存活者仅分别占60%（6/10）和50%（5/10）。相比生理盐水组和AAV-对照-IgG组，AAV-HMGB1抗体组小鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低（P均<0.05）。使用AAV-HMGB1抗体基因转导产生的HMGB1抗体对脓毒症小鼠的肺组织有明显保护作用，但对其他脏器的保护作用不明显。结论 AAV介导的HMGB1抗体基因转导可通过高表达HMGB1抗体中和血清中的HMGB1，从而降低脓毒症小鼠的炎症因子水平，改善重要器官病理变化，并可能降低脓毒症小鼠死亡率，有望成为治疗脓毒症的新策略。
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